舒巴坦 英文名：Sulbactam

藥理：

藥效學(xué)

舒巴坦為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽(yáng)性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產(chǎn)生的β-內酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復。在此種情況下，酶抑制作用于酶的過(guò)程中本身不可避免地遭到破壞，故稱(chēng)自殺性抑制劑；由于抑制酶作用隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)而增強，所以也稱(chēng)進(jìn)行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類(lèi)。舒巴坦僅對淋球菌和腦膜炎球菌有較強抗菌活性，其MIC分別為 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。對其他細菌的作用甚差，對金葡菌、表皮葡萄球菌、流感桿菌、志賀菌屬、傷寒桿菌等的 MIC為 25～400μg/ml，對其他腸桿菌科細菌的 MIC多超過(guò)50μg/ml。腸球菌屬和綠膿桿菌對本品耐藥。舒巴坦對金葡菌和多數革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內酰胺酶有很強和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內酰胺酶的抑制作用甚強，但對 I型β-內酰胺酶無(wú)作用。青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素與舒巴擔合用時(shí)能出現協(xié)同現象，使對前兩類(lèi)抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類(lèi)桿菌等的MIC降到敏感范圍之內。

藥動(dòng)學(xué)

口服后吸收差。肌內注射 0.5和 1.0g半小時(shí)后平均血藥峰濃度分別為13和28μg/ml。30分鐘靜脈滴注舒巴坦0.5和1.0g，血藥峰濃度分別為 20和 43μg/ml。T1/2為1小時(shí)。同時(shí)給予氨芐西林，舒巴坦血清濃度變化不大。靜脈給藥后舒巴坦可在各組織體液中檢出，包括女性生殖器官、腸粘膜、腹腔液、組織間液等。細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦1g和氨芐西林 0.8～2g，l～4小時(shí)后腦脊液中舒巴坦為0.5～12μg/ml。舒巴坦可透過(guò)胎盤(pán)到達胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射給藥后 6小時(shí)，約 70％的原形藥經(jīng)腎排出，24小時(shí)尿中排出量為給藥量的 85％。

本品由合成法制取,為不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑?？梢种痞拢瓋弱０访涪?、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶(對Ⅰ型酶無(wú)效)對青霉素、頭孢菌素類(lèi)的破壞；與氨芐青霉素聯(lián)合應用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、部分變形桿菌以及擬桿菌等微生物對氨芐青霉素的最低抑菌濃度(MIC) 下降而增效，并可使產(chǎn)酶菌株對氨芐青霉素恢復敏感；而單獨應用則僅對奈瑟球菌(淋球菌、腦膜炎球菌)有抗菌作用。在消化道吸很少，注射后很快分布到各組織中，在血液、腎、心肺、脾、肝中的濃度均較高，主要經(jīng)腎排泄、尿中有很高濃度，正常人腦組織中濃度甚低，半衰期＜1時(shí)。

適應癥：

單獨應用對淋球菌和腦膜炎球菌的周?chē)腥居行?；舒巴坦與氨芐西林或頭孢哌酮聯(lián)合治療敏感細菌所致的呼吸道、尿路、婦產(chǎn)科、腹腔內、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關(guān)節感染以及敗血癥、腦膜炎等。

用法用量：

舒巴坦／氨芐西林不能口服給藥，其復方制劑(舒巴坦：氨芐西林＝1:2)可用于靜脈注射、靜脈滴注或肌內注射。靜脈注射時(shí)間至少 3分鐘，靜脈滴注 15～30分鐘，肌內注射應作深部肌注，配以 0.5％利多卡因溶解可減少疼痛。成人每日劑量(以下均為兩者聯(lián)合劑量)為 1.5～12g，分為每 6小時(shí)或 8小時(shí)給藥1次，自舒巴坦 0.5g及氨芐西林 1g，至舒巴坦4g及氨芐西林 8g。對不甚嚴重的感染可每 12小時(shí)給藥1次。兒童、嬰兒和新生兒每日劑量按體重150mg/kg，分為每 6～8小時(shí)給藥 1次。舒巴坦的每天劑量不能超過(guò) 4g。病情嚴重者(如腦膜炎)可增加氨芐西林，但不增加舒巴坦劑量。早產(chǎn)兒和 1周的足月新生兒，給藥間期一般為 12小時(shí)，每天相當于舒巴坦 50mg/kg和氨芐西林 100mg／kg。

為預防外科手術(shù)感染，在誘導麻醉時(shí)予以舒巴坦／氨芐西林聯(lián)合制劑 1.5～3g，必要時(shí)每 6小時(shí)重復一次，至 24小時(shí)為止。

[制劑與規格]注射用舒巴坦-氨芐西林0.75g(含舒巴坦 0.25g+氨芐西林 0.5g)

氨芐青霉素和本品以2:1的比率聯(lián)合應用.肌注,一次0.75g(其中本品為0.25g),一日2-4次;靜注或靜滴,一次1.5g,一日2-4次.

禁用慎用：

(1)交叉過(guò)敏反應：舒巴坦／氨芐西林禁用于對青霉類(lèi)抗生素過(guò)敏者。

(2)舒巴坦／氨芐西林可透過(guò)胎盤(pán)到達胎兒，母乳中亦含有本品，雖其在孕婦、乳婦的應用尚無(wú)問(wèn)題發(fā)生的報告 ，但應用時(shí)仍須權衡利弊。

(3)腎功能減退病人應用本品時(shí)須適當減量；腎功能正常者每 6小時(shí)給藥一次，舒巴坦和氨芐西林各 0.5g；腎小球濾過(guò)率為每分鐘 15～30ml、5～14ml和＜ 5ml時(shí)，給藥次數分別為每日2次、每日1次及隔日1次。

(4)單核細胞增多癥患者應用本品時(shí)皮疹發(fā)生率較高，本品一般不用于此病患者。

給藥說(shuō)明：

參閱氨芐西林。

目前中國生產(chǎn)的舒巴坦產(chǎn)品主要為供靜脈或肌內注射用的氨芐西林／舒巴坦鈉聯(lián)合制劑(unasyn)。舒他西林(sultamicillin)為舒巴坦雙酯的甲苯磺酸鹽與氨芐西林的聯(lián)合制劑?？诜樟己?，在腸壁酯酶水解為舒巴坦和氨芐西林，因此其抗菌作用和臨床療效與舒巴坦和氨芐西林聯(lián)合制劑相仿。頭孢哌酮／舒巴坦(sulperazon)為增強頭孢哌酮抗菌活性的制劑。

不良反應：

舒巴坦與氨芐西林聯(lián)合應用能很好地為患 者所耐受，不良反應發(fā)生率約10％以下，中止治療者僅 0.7％。注射區疼痛 3.6％、腹瀉 1.9％、靜脈炎 1.2％。此外尚有瘙癢、皮疹、頭痛、頭暈等。實(shí)驗室檢查異常者有轉氨酶(AST9.3％，ALT8.9％)、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高等。

可能引起過(guò)敏反應：皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸,胸悶,腹痛,過(guò)敏性休克.

相互作用：

參閱青霉素及氨芐西林。

(1)丙磺舒可減少舒巴坦和氨芐西林經(jīng)腎的排泄，所以與后兩者合用時(shí)將增高和延長(cháng)舒巴坦和氨芐西林血藥濃度。

(2)別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹反應發(fā)生率增高。舒巴坦／氨芐西林亦不能與雙硫侖合用。英文名稱(chēng)： Sulbactam

　　化 學(xué) 名 稱(chēng)：(2S-cis)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫代-1-氮雜雙環(huán)[3,2,0]庚烷-2-羧酸 4,4-二氧化物

　　別名：青霉烷砜酸、（1 , 1 —二氧）-青霉烷。

　　分子式： C8H11NO5S

　　分子量： 233.24

　　結構式：

　　產(chǎn)品規格：符合《企業(yè)標準》2004

　　外觀(guān)：白色或類(lèi)白色結晶

　　熔點(diǎn)：146oC~151oC

　　比旋度：+243o~+258o

　　溶液顏色：小于1號黃色或黃綠色標準液

　　溶液澄清度：小于1號濁度標準液

　　水分： ≤0.5%

　　含量： ≥99%

　　溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯

　　用途：抗生素中間體。 本品為半合成的 β- 內酰胺酶抑制劑,與 β- 內酰胺類(lèi)抗生素合用,有較好的抗菌作用。

　　包裝：25kg/ 桶