一、微生物檢測的發(fā)展現狀

近年來(lái)，由于疾病傳播使得人們對疾病控制的廣泛關(guān)注，推動(dòng)了的微生物檢測技術(shù)的不斷進(jìn)步，也推動(dòng)了疾病控制的發(fā)展。微生物的產(chǎn)生源于各方面，如大氣污染、水污染、環(huán)境破壞、水土流失等自然環(huán)境因素以及人們生活中的隨地亂扔垃圾、隨地吐痰等各種不文明現象，這些都導致微生物的增長(cháng)。這些都要求微生物檢測技術(shù)要不斷更新，將微生物控制在不影響人體健康的數值。微生物檢測工作的工作量與辨別的種類(lèi)繁多，檢測樣本的構成也比較復雜，對于檢測結果的準確性要求也較高。通過(guò)各種物品傳播的微生物種類(lèi)較多，能導致傳染性疾病的微生物就有五十多種，種類(lèi)繁多的微生物也對檢測技術(shù)提出了新的要求。

微生物檢測是一門(mén)系統工程，需要按照相關(guān)標準及步驟進(jìn)行，才能夠得到比較準確的檢測結果，促進(jìn)檢驗事業(yè)的發(fā)展。近年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，微生物檢測出現了許多新型檢測技術(shù)，并且其應用與器械的研制也在不斷更新?？茖W(xué)技術(shù)帶動(dòng)了微生物檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，并且呈現了多樣化，新型、先進(jìn)、簡(jiǎn)便的微生物檢測技術(shù)將代替傳統的培養方法，通過(guò)對檢測技術(shù)與標準的不斷完善與規范，保障檢測的質(zhì)量;同時(shí)操作人員也要不斷地提高自身的專(zhuān)業(yè)水平，提高檢測儀器的使用率，將高效的微生物檢測技術(shù)投入應用，促進(jìn)微生物檢驗事業(yè)的發(fā)展，實(shí)現現代化、自動(dòng)化、智能化發(fā)展。

2017年，在微生物檢測方面，業(yè)內影響最大的就是基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜的遍地開(kāi)花和藥物敏感針對診斷精準化及快速化的技術(shù)突破。國內企業(yè)如同雨后春筍，完全突破生物梅里埃和布魯克在微生物快速質(zhì)譜鑒定的壟斷地位，在保證性能的基礎上，合適的價(jià)格更適合臨床的推廣應用，為質(zhì)譜臨床使用提供動(dòng)力。

第二節  微生物檢測相關(guān)政策法規及國標行標的變化

一微生物檢測相關(guān)政策法規的變化

為貫徹落實(shí)國家衛生計生委、國家發(fā)展改革委等14部門(mén)聯(lián)合印發(fā)的《遏制細菌耐藥國家行動(dòng)計劃（2016-2020年）》，促進(jìn)抗菌藥物合理應用，維護人民群眾健康，2016年11月29日，國家衛生計生委辦公廳發(fā)布《關(guān)于提高二級以上綜合醫院細菌真菌感染診療能力的通知》。通知強調，臨床微生物室要加強與臨床科室的溝通，嚴格執行實(shí)驗室操作規范，運用經(jīng)典方法和分子生物學(xué)技術(shù)準確、快速向臨床報告微生物檢測結果，提高細菌真菌感染的病原診斷水平。這就要求生產(chǎn)廠(chǎng)商提供更為自動(dòng)化、智能化微生物檢驗相關(guān)儀器和試劑，與臨床微生物室一起提高我國微生物檢測技術(shù)水平。

2017年2月13日，總局關(guān)于發(fā)布《結核分枝桿菌復合群耐藥基因突變檢測試劑注冊技術(shù)審查指導原則》的通告。該指導原則旨在指導注冊申請人對結核分枝桿菌復合群耐藥基因突變檢測試劑注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

2017年1月19日，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布YY/T0287-2017 /ISO13485:2016《醫療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規的要求》標準，將于2017年5月1日起實(shí)施。

YY/T0287-2017 /ISO13485:2016作為醫療器械法規體系中基本也是重要的標準，被認為是醫療器械的“母法”，它即是企業(yè)建立滿(mǎn)足法規要求質(zhì)量管理體系的基礎，也是產(chǎn)品的技術(shù)要求的補充。新版標準與2003版ISO13485標準相比較，從內容到術(shù)語(yǔ)都有很多變化。新版標準更加強調法規的重要性，指出應符合當地法規要求，體現了質(zhì)量體系與法規要求全面融合的特色，強調法規在質(zhì)量管理體系的貫徹實(shí)施，新版更加明確了使用范圍，增加了適用于醫療器械全生命周期產(chǎn)業(yè)鏈各階段的醫療器械組織，還增加了適用于供方或其他外部方等要求，此外新版還增加或加強了對風(fēng)險管理、采購及供方控制、監管、上市后監督、文件記錄等方面的要求。同時(shí)，新版標準的術(shù)語(yǔ)達到了19個(gè)，新增了生命周期、上市后監督、產(chǎn)品、制造商等13個(gè)術(shù)語(yǔ)。新版標準的實(shí)施，將加強法規要求和醫療器械質(zhì)量管理體系要求的全面融合，充分發(fā)揮標準對醫療器械監管的技術(shù)支撐作用，加強醫療器械全生命周期的質(zhì)量管理，推進(jìn)監管部門(mén)、行業(yè)、第三方等參與社會(huì )共治共同保障醫療器械安全有效。

2017年10月8日，中共中央辦公廳 國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》同樣強調要加強醫療器械全生命周期管理，完善醫療器械再評價(jià)制度。

2017年3月28日，總局批準40項醫療器械行業(yè)標準，其中《細菌生化鑒定系統》（YY/T 1531—2017）是關(guān)于細菌生化鑒定的標準文件，標準中規定了細菌生化鑒定系統的要求、試驗方法、標簽和使用說(shuō)明書(shū)、包裝、運輸和貯存，適用于采用生化鑒定方法對臨床細菌進(jìn)行種屬水平鑒定的儀器和鑒定試劑。標準中所述儀器包括半自動(dòng)、全自動(dòng)細菌鑒定儀器，所述試劑主要包括鑒定板、鑒定卡、鑒定條等鑒定試劑。

為加強對醫療器械召回工作的管理，國家食品藥品監管總局以總局令第29號于2017年1月25日發(fā)布了《醫療器械召回管理辦法》，《辦法》在2011年7月1日起施行的《醫療器械召回管理辦法(試行)》的基礎上，重點(diǎn)對召回的范圍和個(gè)別操作程序作了補充和調整，強化了生產(chǎn)企業(yè)的主體責任和法律責任，加大了對違法違規行為的懲處力度?！掇k法》中落實(shí)了醫療器械找回的責任主體、明確了適用范圍和調缺陷產(chǎn)品的范圍，并增加了缺陷評估內容，同時(shí)《辦法》還調整了監督召回產(chǎn)品銷(xiāo)毀的監管部門(mén)以及召回信息通報的要求?？傮w來(lái)看，《醫療器械召回管理辦法》的發(fā)布，將更加強化醫療器械召回的監督管理，切實(shí)推動(dòng)企業(yè)召回主體責任的落實(shí)。

2017年4月26日，總局發(fā)布了《醫療器械標準管理辦法》，辦法將于2017年7月1日起正式實(shí)施?！掇k法》從原24條增加到了36條很多章節進(jìn)行了重大修改和增減?！掇k法》的發(fā)布，明確了各管理機構及相關(guān)單位及其他相關(guān)方各自承擔的標準化職責和工作內容；進(jìn)一步明確了醫療器械國家標準、行業(yè)標準以及強制性標準、推薦性標準的關(guān)系；同時(shí)明確了強制性標準、推薦性標準與產(chǎn)品技術(shù)要求的實(shí)施和監督要求?！夺t療器械標準管理辦法》的發(fā)布，及時(shí)的滿(mǎn)足醫療器械監管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新需要，適應醫療器械標準發(fā)展的新要求，將對指導我國醫療器械標準化管理工作、規范標準制修訂以及促進(jìn)標準實(shí)施等起到了新的重要的推動(dòng)和監管作用。

2017年5月4日，國務(wù)院總理李克強簽署第680號國務(wù)院令，公布《國務(wù)院關(guān)于修改<醫療器械監督管理條例>的決定》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《決定》）?！稕Q定》共10條，主要規定了大型醫用設備配置許可的法定條件、實(shí)施部門(mén)等內容，并規定大型醫用設備目錄由國務(wù)院部門(mén)提出、報國務(wù)院批準后執行。同時(shí)，《決定》強化了許可后的監督管理，規定由衛生計生主管部門(mén)對大型醫用設備的使用狀況進(jìn)行監督和評估；發(fā)現違規使用以及與大型醫用設備相關(guān)的過(guò)度檢查、過(guò)度治療等情形，要立即糾正、依法處理，并增設了相應的法律責任。此外，《決定》將醫療器械臨床試驗機構的資質(zhì)管理由許可改為備案，并增加醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)、使用單位的免責情形。

二藥敏試驗執行標準變化

國際性的2大標準設定組織，即美國臨床與實(shí)驗室標準化協(xié)會(huì )（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）和歐洲藥敏試驗聯(lián)合委員會(huì )（EUCAST），我國微生物實(shí)驗室藥敏試驗主要遵循CLSI制定的藥敏試驗標準。但也會(huì )有部分醫院參照的是EUCAST，隨著(zhù)檢測手段的改進(jìn)及新藥物的成果研制，CLSI和EUCAST至少每年都會(huì )對藥敏試驗執行標準進(jìn)行一次更新。藥敏試驗執行標準不斷更新的目的是為了能夠更加精確的預測抗菌藥物體內治療效果，指導抗菌藥物合理應用。主要包括概念改變、折點(diǎn)改變、方法改變和藥物適應癥及使用方法改變等幾個(gè)方面。

相較于往年，2018版CSLI M100 ED28th，在折點(diǎn)方面的更新比較少，主要是增加了2個(gè)新藥：頭孢他啶/阿維巴坦（Ceftazidime-avibactam）對腸桿菌和銅綠假單胞菌的折點(diǎn)；增加了達巴萬(wàn)星（Dalbavancin）對葡萄球菌、腸球菌、β溶血鏈球菌和草綠色鏈球菌的折點(diǎn)；增加了頭孢洛扎-他唑巴坦（Ceftolozane-tazobactam）對于腸桿菌的紙片法折點(diǎn)；厭氧菌方面更新了哌拉西林/他唑巴坦的折點(diǎn)。值得注意的是，文件中刪除了除慶大霉素意外的氨基糖苷類(lèi)藥物對葡萄球菌的折點(diǎn)，并添加提示：及時(shí)藥敏結果敏感，慶大霉素也需要同其他藥敏結果敏感的藥物聯(lián)用。

對于銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌的黏菌素藥敏，新版CLSI強調，推薦測試MIC的方法為微量肉湯稀釋法，不能紙片擴散法和梯度擴散法進(jìn)行測試。

對于碳青霉烯耐藥的檢測，新版M100有重大的改變，首先在在mCIM的基礎上添加了EDTA修飾的eCIM試驗，二者聯(lián)合使用以區分產(chǎn)金屬酶和絲氨酸碳青霉烯酶的腸桿菌科細菌，并把mCIM的適用范圍擴大到了銅綠假單胞菌，同時(shí)刪除了改良Hodge實(shí)驗（MHT）和鮑曼不動(dòng)桿菌CarbaNP試驗。

對于固有耐藥（天然耐藥）添加了如下說(shuō)明：藥敏試驗時(shí)，對于存在固有耐藥的細菌/抗菌藥物組合應該直接報告為耐藥，如果沒(méi)有測試該細菌固有耐藥的抗菌藥物，可以考慮添加對于固有耐藥的抗菌藥物的相關(guān)備注。此外新版CLSI還添加或修改了一些藥敏注釋、質(zhì)控菌株種類(lèi)等內容。

EUCAST折點(diǎn)文件同樣進(jìn)行了年度更新，2018年的折點(diǎn)文件中，除了對一些折點(diǎn)及注釋修改外，主要增加了針對MIC測定及紙片擴散法結果讀取的方法學(xué)的推薦；規定類(lèi)志賀鄰單胞菌采用腸桿菌科折點(diǎn)（氨基糖苷類(lèi)藥物除外）；EUCAST同樣強調，肉湯微量稀釋法是批準的粘菌素MIC測定方法；增加了使用PK-PD 折點(diǎn)的進(jìn)一步信息；修訂了劑量表，設立EUCAST折點(diǎn)參考的藥物劑量標準(Dosages)，增加了針對特定情況的信息列，增加及修訂了部分用藥劑量。

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